Dinamika Dosis:
Antara Terapi & Toksisitas.
Dosis obat adalah takaran yang diberikan untuk memicu efek tertentu. Setiap molekul obat memiliki profil keamanan yang membedakan titik kapan ia mulai menyembuhkan (Dosis Ambang) hingga titik di mana ia mulai meracuni tubuh (Dosis Toksik).
Spektrum Dosis
-
Ad Infinitum (Respon Maksimum)
Peringkat di mana penambahan dosis tidak lagi meningkatkan respon tubuh, melainkan hanya menambah efek samping. -
ED50 (Dosis Terapi Median)
Dosis yang menimbulkan efek terapi pada 50% populasi individu yang diuji. -
LD50 / TD50
Dosis yang memicu kematian (Lethal) atau efek beracun (Toxic) pada 50% populasi.
Faktor Modifikasi Dosis
Dosis literatur standar didasarkan pada asumsi "Dewasa Normal" (Tinggi 173 cm, Berat 70 kg). Namun, pada prakteknya dosis harus disesuaikan berdasarkan:
Rute Administrasi Obat
Rute sangat mempengaruhi Onset of Action (Waktu mulai kerja) dan durasi obat. Terbagi 2 kategori besar:
1. Oral (Enteral)
Melalui saluran cerna (mulut, lambung, usus). Sering digunakan untuk efek sistemik. Kelemahan: Absorpsi lambat dan mengalami pemecahan di hati (First-pass metabolism).
2. Parenteral (Injeksi)
Menghindari saluran cerna, langsung menembus jaringan/darah. Sifat: Onset sangat cepat, harus steril, terasa sakit, dan obat tidak dapat ditarik kembali.
Protokol Administrasi & Ketepatan 7 Rute
Selain perbedaan subjek biologi, parameter yang paling menentukan keberhasilan (Bioavailabilitas dan Onset) adalah kedalaman dan sudut injeksi anatomi. Visualisasi di bawah ini menggambarkan korelasi antara sudut penusukan jarum dengan target lapisan jaringan tubuh hewan.
Diagram Kedalaman Lapisan Anatomi & Sudut Injeksi Parenteral
Peroral (p.o)
Pemberian ke lambung menggunakan sonde khusus (ujung tumpul bola).
Handling: Scruff leher kuat, posisikan kepala tengadah lurus dengan esofagus.
Kritis: Jika hewan batuk, tarik sonde! Bahaya masuk trakea (paru-paru).
Intravena (i.v)
Injeksi menembus langsung ke sirkulasi sistemik. Efek obat paling instan.
Lokasi: Vena lateral pada ekor (Mencit/Tikus).
Teknik: Hangatkan ekor (air/lampu) agar terjadi vasodilatasi (vena membesar), suntik searah aliran darah.
Intramuskular (i.m)
Injeksi tegak lurus menembus subkutan ke dalam lapisan otot rangka.
Lokasi: Otot paha belakang (m. gastrocnemius).
Kritis: Aspirasi wajib dilakukan! Tarik plunger sedikit sebelum menyuntik, pastikan tidak ada darah masuk spuit (hindari masuk pembuluh darah).
Subkutan (s.c)
Menyuntikkan cairan ke lapisan lemak (adiposa) di bawah kulit.
Lokasi: Kulit longgar area tengkuk/punggung atas.
Teknik: Cubit kulit ke atas membentuk tenda (tenting), tusuk dasar lipatan kulit dengan sudut miring 45 derajat.
Intrakutan (i.c)
Suntikan sangat dangkal ke dalam lapisan dermis kulit. Volume minim.
Tujuan: Tes alergi atau uji tuberkulin.
Tanda Sukses: Ujung jarum terlihat dari luar kulit, dan saat ditekan terbentuk benjolan/gelembung kecil (wheal/bleb) pucat.
Intraperitoneal (i.p)
Injeksi rongga perut. Absorpsi cepat via luasnya jaringan mesenterika.
Lokasi: Kuadran bawah perut menjauhi sumbu tengah.
Teknik: Posisi kepala hewan lebih rendah. Hindari organ kandung kemih, sekum, dan pembuluh darah perut.
Intra Plantar
Suntikan sub-plantar persis di area bawah telapak kaki belakang.
Tujuan: Model induksi radang lokal (edema kaki).
Kritis: Karena sangat nyeri, restraint handling harus sangat kuat agar jarum tidak merobek kaki karena gerakan refleks.
Simulator Konversi Larutan Stok (% b/v)
Dalam studi kasus ini, larutan Phenobarbital Na (Luminal) dibuat dengan menimbang 0,375 g dan dilarutkan dalam 50 ml aquadest. Secara matematis, ini menghasilkan konsentrasi sediaan 0,75% b/v. Ubah % tersebut ke mg/ml!
Aturan Emas Konversi %
Cara cepat (Shortcut) mengubah % menjadi mg/ml adalah dengan mengalikan angka persentase dengan 10.
Ilustrasi Kepekatan (0.375g / 50ml)
Sediaan Fenobarbital dalam percobaan ini cukup encer, sehingga memerlukan penarikan volume cairan yang lebih dapat ditoleransi.
Kalkulator Smart VAO (Studi Kasus Luminal)
Pilih hewan, rute, dan input variabel berdasarkan Cara Kerja Praktikum: "Dosis 80 mg/kgBB, larutan 0,75%". Simulator ini akan memperingatkan Anda jika VAO (Volume Administrasi) melebihi kapasitas maksimal rute anatomi hewan uji.
Parameter Subjek
Variabel Rumus
OVER VOLUME FATAL!
Hasil VAO melebihi kapasitas rute hewan. Solusi: Tingkatkan konsentrasi sediaan obat (mg/ml).
Farmakologi Molekuler Phenobarbital Na
Phenobarbital (asam 5,5-fenil-etil barbiturat) meniru kerja GABA (Asam Gamma Amino Butirat) pada reseptor otak. Efek utamanya adalah membatasi penjalaran aktivitas bangkitan (antikonvulsi) dan memicu depresi SSP dari sedasi, hipnosis, hingga koma.
Mekanisme Reseptor GABA
Fenobarbital terikat pada Reseptor GABA-A. Ikatan ini memperpanjang durasi pembukaan Kanal Ion Klorida (Cl⁻). Masuknya ion Cl⁻ bermuatan negatif ke dalam sel saraf menyebabkan hiperpolarisasi, sehingga sel saraf menjadi sulit terstimulasi (Terjadi Depresi SSP).
Pilih Rute & Amati Onset
*Hilangnya kemampuan membalikkan badan jika ditelentangkan menandakan hewan telah memasuki fase hipnotik/tidur.
Simulasi Konversi Dosis Manusia ke Hewan & Pembuatan Larutan Stok
Gunakan form di bawah ini untuk menghitung dosis hewan coba berdasarkan Dosis Lazim Manusia. Perhitungan pembuatan larutan stok diatur berdasarkan berat maksimal hewan coba agar volume injeksi tepat mencapai batas maksimal rute intraperitoneal (IP).
Tabel Konversi Dosis (Laurence & Bacharach)
| Jenis Hewan | Berat Badan Standar | Faktor Konversi (dari Manusia 70kg) |
|---|---|---|
| Mencit | 20 g | 0.0026 |
| Tikus | 200 g | 0.018 |
| Marmut (Guinea Pig) | 400 g | 0.031 |
| Kelinci | 1.5 kg | 0.07 |
| Kucing | 2.0 kg | 0.065 |
| Anjing | 12.0 kg | 0.32 |
Contoh: Paracetamol 500 mg, Amoxicillin 500 mg, dll.
Dosis 30g = 65 mg/kg × 0.03 kg = 1.95 mg. C = 1.95 mg / 1.0 ml = 1.95 mg/ml
Contoh Volume Pemberian (VAO) Berdasarkan Tingkat Berat Hewan
| Berat Badan Hewan | Kebutuhan Dosis (mg) | Perhitungan VAO | Volume Diinjeksikan (ml) |
|---|
*Sesuai prinsip, volume injeksi IP tidak boleh lebih dari 1 ml per hewan mencit 30 gram. Jadi VAO menyesuaikan bobot.
Evaluasi Teori & Perhitungan Dosis
Uji pemahaman Anda terhadap konsep Indeks Terapi, mekanisme GABA, rute injeksi, dan perhitungan VAO.